Intestino e Immunità: Esplorando il Microbioma per una Salute Ottimale
Negli ultimi anni, il microbioma intestinale è emerso come un'affascinante frontiera della scienza medica, rivelando complesse interazioni tra trilioni di microrganismi e il sistema immunitario del nostro corpo.
Che cos'è il microbioma intestinale? Piccoli abitanti con grandi responsabilità
Il microbioma intestinale si riferisce alla variegata comunità di batteri, virus, funghi e altri microrganismi presenti nel nostro tratto gastrointestinale. Questi piccoli abitanti non sono solo passeggeri passivi, ma svolgono un ruolo attivo nella digestione dei nutrienti, nella sintesi delle vitamine e nella regolazione del metabolismo. Il microbioma intestinale svolge inoltre un ruolo cruciale per lo sviluppo e il funzionamento del nostro sistema immunitario (1). Approfondiamo questa affascinante relazione interconnessa!
La connessione intestino-immunità: Come i microbi precoci formano le nostre difese
La connessione intestino-immunità: Come i microbi precoci formano le nostre difese
La colonizzazione delle superfici mucosali da parte del microbiota nei primi anni di vita è fondamentale per la maturazione del sistema immunitario. Questo processo avviene principalmente dopo la nascita ed è influenzato dal microbiota della madre e dalle modalità del parto (vaginale o cesareo) (2). I primi anni di vita sono caratterizzati da un'elevata variabilità nella composizione del microbiota, che alla fine si stabilizza. Questo periodo rende inoltre i neonati più suscettibili alle perturbazioni ambientali, che possono portare a problemi immunitari a lungo termine (1). Studi condotti su animali privi di microbioma hanno dimostrato che i microbi sono essenziali per lo sviluppo di varie cellule e risposte immunitarie, evidenziando il ruolo critico della colonizzazione microbica precoce nel modellare l'omeostasi immunitaria e nell'influenzare la suscettibilità alle malattie infettive e infiammatorie più avanti nella vita (1,3).
Una migliore comprensione di queste interazioni può aiutare a prevenire e trattare i disturbi legati al sistema immunitario. Il microbioma intestinale influenza in modo significativo lo sviluppo del sistema immunitario fin dall'infanzia, modellando l'equilibrio tra risposte pro-infiammatorie e anti-infiammatorie. I batteri benefici, ad esempio, favoriscono lo sviluppo delle cellule T regolatorie (Tregs), che aiutano a mantenere l'equilibrio immunitario (1). Poiché il 70-80% delle cellule immunitarie si trova nell'intestino, la connessione tra il microbiota intestinale e il sistema immunitario locale è fondamentale (4).
Il microbioma intestinale è fortemente influenzato da fattori ambientali come la dieta e gli antibiotici, spesso più della genetica. Questi fattori possono alterare il microbioma, innescando malattie infiammatorie e autoimmuni. Sebbene gli antibiotici siano essenziali per le infezioni, possono portare a una disregolazione immunitaria e a un rischio maggiore di patologie come allergie e IBD. Le diete occidentali, ricche di grassi e additivi, possono peggiorare i problemi legati al sistema immunitario promuovendo i batteri nocivi (1).
I Guardiani dell'Intestino: Come i Microbi Difendono la Nostra Salute
Contrariamente a quanto si credeva, la parete intestinale non è solo una parete statica, ma interagisce con i microbi e le cellule immunitarie. La parete intestinale è costituita da cellule (le cosiddette cellule epiteliali) che sono rivestite da uno strato mucoso. Questo strato funge da prima barriera per impedire l'invasione di sostanze nocive (5). Il microbioma intestinale sostiene questa barriera producendo acidi grassi a catena corta (SCFA) come il butirrato, che nutrono le cellule epiteliali (le cellule che rivestono l'intestino) e ne migliorano la funzione di barriera (1).
Lo strato di muco è fondamentale per proteggere l'organismo dallo stress. Tuttavia, se diventa troppo spesso, può ostacolare l'assorbimento dei nutrienti essenziali, portando potenzialmente a carenze. È qui che i batteri che degradano la mucina svolgono un ruolo fondamentale. Consumando e digerendo il nostro muco, aiutano a mantenere lo spessore ottimale, contribuendo alla salute generale. Tuttavia, non è importante solo lo spessore dello strato di muco, ma anche la sua composizione. Si crea così un'interazione molto complessa tra il microbioma intestinale, il muco e il sistema immunitario, un'area di ricerca di cui abbiamo solo iniziato a scalfire la superficie (6).
Il nostro microbiota protegge l'intestino anche competendo per i nutrienti e lo spazio, utilizzando il quorum sensing, un processo di comunicazione in cui i batteri rilasciano e rilevano molecole di segnalazione chiamate autoinduttori. Quando queste molecole raggiungono una certa soglia, innescano un comportamento collettivo dei batteri, come la produzione di tossine per coordinare gli attacchi contro altri batteri, la formazione di biofilm o la regolazione del metabolismo. Grazie al quorum sensing, i batteri coordinano azioni come la produzione di antibiotici per superare i rivali, contribuendo così a mantenere la salute dell'intestino e l'equilibrio del microbioma. La cattiva notizia è che anche i batteri nocivi sono in grado di utilizzare questa strategia. Quando si segue un trattamento antibiotico, si consuma cibo non sano o si è molto stressati, può verificarsi una disbiosi, uno squilibrio del microbioma intestinale. I batteri nocivi utilizzano il quorum sensing per ridurre al minimo la risposta immunitaria e facilitare l'attraversamento della barriera da parte delle sostanze nocive. Ciò può provocare un'infiammazione cronica di basso grado, una riduzione dei “batteri buoni” e una maggiore suscettibilità alle infezioni (4).
I segni più comuni di disbiosi includono una ridotta diversità del microbiota, una diminuzione dei batteri benefici o una crescita eccessiva di microbi dannosi (7). Se siete curiosi di conoscere la diversità del vostro intestino, potete scoprirla facilmente utilizzando il nostro comodo kit di analisi a casa!
Modulazione immunitaria: La rete di comunicazione segreta dell'intestino
Il microbiota comunica anche con il sistema immunitario attraverso diversi recettori e segnali, influenzando le risposte immunitarie sia innate che adattative. Questa interazione contribuisce a modellare la capacità del sistema immunitario di tollerare i microbi benefici, impedendo a quelli dannosi di causare malattie e mantenendo la salute generale dell'intestino. Inoltre, la colonizzazione microbica precoce è fondamentale per allenare il sistema immunitario e prevenire l'attività di promozione delle malattie. Nel complesso, il sistema immunitario e il microbiota lavorano insieme per mantenere la salute dell'intestino, regolare le risposte immunitarie e garantire una comunità microbica equilibrata (1).
Il microbioma intestinale influenza l'immunità sistemica rilasciando prodotti microbici che entrano in circolo, influenzando le cellule immunitarie di organi distanti. I segnali derivati dal microbiota modulano anche lo sviluppo delle cellule immunitarie, influenzando la risposta immunitaria alle infezioni. La disbiosi nel microbiota intestinale può compromettere le risposte immunitarie, portando a malattie infiammatorie a livello locale e in siti distanti come i polmoni. Gli studi dimostrano che le alterazioni del microbiota intestinale possono aumentare il rischio di malattie allergiche e respiratorie e che i probiotici possono migliorare i risultati delle infezioni respiratorie (4).
Implicazioni terapeutiche: Alimentare l'intestino, fortificare il sistema immunitario
La dieta ha un impatto profondo sul microbioma intestinale. Le diete ricche di fibre, frutta, verdura e alimenti fermentati favoriscono un microbioma sano e diversificato, che a sua volta sostiene un sistema immunitario robusto. Al contrario, le diete ricche di alimenti trasformati e zuccheri possono portare a disbiosi e disfunzioni immunitarie. I diversi composti alimentari hanno proprietà specifiche che influenzano l'interazione tra l'ospite e un agente patogeno in modo diverso, sia direttamente che indirettamente attraverso il microbioma. Gli interventi dietetici sono uno strumento prezioso per prevenire l'invasione di microrganismi patogeni e mitigare la gravità delle infezioni (8).
I probiotici, batteri benefici vivi, e i prebiotici, fibre non digeribili che alimentano i batteri benefici, vengono studiati come agenti terapeutici per ripristinare un microbioma intestinale sano. Essi aiutano il nostro intestino in diversi modi. Possono competere con i batteri nocivi per lo spazio e le sostanze nutritive come il nostro microbioma intestinale commensale, possono produrre sostanze come gli SCFA e le batteriocine che impediscono la crescita dei batteri nocivi, possono stimolare le cellule immunitarie per aumentare la produzione di molecole immunitarie utili come gli anticorpi, possono promuovere la produzione di mucina che aiuta la nostra barriera mucosale e possono fornire energia alle cellule intestinali che ne favoriscono la crescita (9).
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Riferimenti
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Fiebiger U, Bereswill S, Heimesaat MM. Dissecting the Interplay Between Intestinal Microbiota and Host Immunity in Health and Disease: Lessons Learned from Germfree and Gnotobiotic Animal Models. Eur J Microbiol Immunol. 2016 Dec 1;6(4):253–71.
Wiertsema SP, van Bergenhenegouwen J, Garssen J, Knippels LMJ. The Interplay between the Gut Microbiome and the Immune System in the Context of Infectious Diseases throughout Life and the Role of Nutrition in Optimizing Treatment Strategies. Nutrients. 2021 Mar;13(3):886.
Takiishi T, Fenero CIM, Câmara NOS. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1373208.
Paone P, Cani PD. Mucus barrier, mucins and gut microbiota: the expected slimy partners? Gut. 2020 Dec;69(12):2232–43.
Hrncir T. Gut Microbiota Dysbiosis: Triggers, Consequences, Diagnostic and Therapeutic Options. Microorganisms. 2022 Mar 7;10(3):578.
Martinez JE, Kahana DD, Ghuman S, Wilson HP, Wilson J, Kim SCJ, et al. Unhealthy Lifestyle and Gut Dysbiosis: A Better Understanding of the Effects of Poor Diet and Nicotine on the Intestinal Microbiome. Front Endocrinol. 2021 Jun 8;12:667066.
Liu Y, Wang J, Wu C. Modulation of Gut Microbiota and Immune System by Probiotics, Pre-biotics, and Post-biotics. Front Nutr [Internet]. 2022 Jan 3 [cited 2024 Aug 17];8. Available from: https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2021.634897/full